1. 解決問題
抗體藥物是透過辨認或中和抗原達到療效，但全身性的中和抗原易導致副作用的產生(依抗原功能不同產生不同副作用)，長期使用會影響病患的生活品質。例如:長期使用類風濕性關節炎藥物REMICADE®，藉由中和關節炎區域的腫瘤壞死因子α (TNF-α)可減緩發炎症狀，但TNF-α為重要的免疫調控因子，長期全身性抑制將導致患者免疫功能降低，提升結核病、真菌及細菌所引起的嚴重性感染的風險，或造成B型、C型肝炎病毒再活化，甚至增加了30%罹患淋巴瘤、白血病的風險。牛皮癬藥物Raptiva®(Anti-CD11a/白血球功能marker)，即因可能導致罕見腦部疾病或死亡，而下架退出市場。乳癌用藥Herceptin®(Anti-HER2)，會因為心臟細胞亦表現其目標抗原HER2，而導致病患鬱血性心臟衰竭、心臟機能喪失甚至死亡。黑色素癌藥物Yervoy ®(Anti-CTLA4)，長期會導致全身性的白血球活化，造成全身性的發炎，嚴重的會導致病患肝功能衰竭與大面積的中毒性皮膚壞死(表一)，因此如何再提升抗體對疾病區抗原的選擇性，而不會全身性抑制正常組織的抗原實為當務之急。
2. 策略
我們創新利用抗體自身之Hinge結構作為抗體鎖，以蛋白酶受質胜肽連結抗體和抗體鎖，形成具屏蔽抗體結合能力之前驅抗體，唯有在蛋白酶過度表現的疾病區，抗體鎖才能被移除，回復原有抗體功能，增加抗體對疾病區域之選擇性，降低副作用(圖一)。研究已證實此抗體鎖可有效屏蔽各種臨床抗體與抗原的結合能力，如類風濕性關節炎用藥(Humira®、Remicade®)、骨質疏鬆症用藥(Prolia®)、牛皮癬用藥(Stelara®、Raptiva®)及癌症用藥(Herceptin®、Yervoy®、Panitumumab、Tremelimumab)，且抗體鎖可被蛋白酶選擇性活化並100%回復抗體之功能。在關節炎小鼠模式中更證實Hinge-Remicade(Anti-TNFa)唯有在疾病區域活化，療效與Remicade相當，同時經由伺機性感染實驗發現，施打Hinge Remicade之組別其存活率高於施打Remicade之組別75%之多，證實Hinge Remicade有效改善免疫低下之副作用問題，成果亦發表於國際頂尖期刊(PLoS Biol. 2019 Jun 13;17(6)) 2018 IF=8.386)。本創新抗體鎖已技轉且完成全球15國專利布局 其中在台灣、南非、澳大利亞、日本；美國、中國、歐亞專利組織(俄羅斯)、歐盟(德、英、法、瑞士)、墨西哥9國已通過認證，將為前驅抗體藥物的設計與行為帶來革命性的突破，對主流抗體藥領域之影響性、改革性與貢獻性卓著，是一項獨步全球的創新發明。
本抗體鎖(Hinge)創新發明，以抗體自身腰部的Hinge做為抗體鎖，形成雙硫鍵的特性，可利用立體空間遮蔽抗體結合位(CDR)，由於抗體藥物的骨架十分類似，可廣泛應用於屏蔽所有的抗體藥物活性，研究已證實抗體鎖可應用於多種臨床抗體，升級任何抗體藥物選擇性與安全性。
(A) 因此本發明最大之社會效益是:抗體鎖能夠有效提高抗體對疾病區抗原的選擇性，降低對正常組織抗原的中和性，進而降低抗體藥的副作用，對於需要長期使用抗體藥的病患(如如自體免疫疾病、癌症、慢性病)，將能有效改善病患用藥的生活品質，增進病人福祉。
(B)抗體鎖能夠建構出更具選擇性的第二代前驅抗體藥物 (升級現有抗體)，讓不同抗體只選擇性活化於疾病區域，進而最佳化藥物的使用劑量與療效，使病人得到最好醫療品質的照護。
3. 產業應用性
本” 抗體鎖”有三大產業應用範圍:
1) “復活”先前臨床因副作用而下架的抗體藥物：將先前因副作用太大而下架的抗體藥，如牛皮癬用藥Raptiva®(Anti-CD11a/白血球功能marker); urelumab ( anti–41BB mAb )，透過本抗體鎖降低副作用後，能使下架抗體藥再「復活」。
2) “增值”現有抗體藥物：抗體鎖可改良現今抗體藥物，如：類風濕性關節炎藥Humira®、骨質疏鬆症藥Prolia®，建構出具選擇性的”第二代抗體藥物”來降低副作用，「增值」原抗體藥效益。
3) “新生”專利即將到期或已過期的抗體：將專利即將到期或已過期的抗體，如2010全球銷售額第一名生技藥物Remicade®，透過本抗體鎖，使得原有抗體藥獲得新專利「新生」。
4. 目前成果
本抗體鎖(Hinge)創新發明，以抗體自身腰部的Hinge做為抗體鎖，形成雙硫鍵的特性，可利用立體空間遮蔽抗體結合位(CDR)，由於抗體藥物的骨架十分類似，可廣泛應用於屏蔽所有的抗體藥物活性，研究已證實抗體鎖可應用於多種臨床抗體上(表二)，升級任何抗體藥物選擇性與安全性。
4-1 學術重要成果
創新抗體鎖技術已申請15的國家專利保護，其中9國專利已通過認證，在關節炎小鼠模式中更證實Hinge Remicade唯有在疾病區域活化，且療效與Remicade相當，同時經由伺機性感染實驗發現，施打Hinge Remicade之組別其存活率高於施打Remicade之組別75%之多，證實Hinge Remicade有效改善免疫低下之副作用問題，其卓越成果已被頂尖期刊PLoS Biol. 2019 Jun 13;17(6)刊登2018 IF=8.386，系列抗體鎖成果也受邀撰寫Review刊登於J Biomed Sci. 2020 Apr 21 (Accepted) (2018IF: 5.203)以突顯本抗體鎖全球領先地位，以吸引全球廠商的合作。另外一系列抗體鎖LAP成果亦發表於Sci Rep. 2017 Sep 14;7(1):11587.以改善抗體的選擇性。
4-2 產業重要成果或影響
1) 抗體鎖可廣泛應用於多種抗體—為抗體藥物的研發帶來革命性突破：我們自體移植抗體自身腰部Hinge domain (copy & paste)到抗體頭部，由於抗體藥物的骨架(Framework)十分類似(主要變異在6 CDR loops)，因此本抗體鎖可應用於所有的抗體藥物，改善抗體藥物副作用之臨床與產業的問題，對抗體藥領域之影響性與貢獻性卓著。
2) 專利技轉績效卓越 (創造廣大商機/鎖一抗體一技轉)：創新抗體鎖已申請15的國家專利，其中在台灣、南非、澳大利亞、日本；美國、中國、歐亞專利組織(俄羅斯)、歐盟(德、英、法、瑞士)、墨西哥9國已通過認證，目前抗體鎖平台前四年實收技轉金共135,985,399元，目前也積極和全球藥廠進行推廣及技術合作開發，透過「鎖一抗體一技轉」的方式，客製化各大藥廠(Roche and Genentech, Merck, Abbott, Amgen, J&J…世界級大藥廠)前驅抗體藥物，進行技轉授權(sub-licence)或共同開發創新前驅抗體藥物，積極拓展全球市場開發，改善抗體藥安全性，為抗體藥物的行為帶來革命性的突破，商機無厭。
3) Good Luck 榮獲創業傑出獎 (200萬)：抗體鎖GOOD LOCK團隊獲得108年第二梯次科技部創新創業激勵計畫創業傑出獎及200萬元獎金，目前團隊成員結合外部資源，已積極新創公司的規劃，另外也成功通過教育部產業創新研發計畫(三年:1800萬):可提高所有抗體藥物選擇性之抗體鎖平台，以進行產業服務與推廣，規劃新創公司初步營運模式(1.共同開發前驅抗體 2.客製化大藥廠新藥服務 3.自行新藥開發)，積極培育創業人才，目前國內外已有十幾家廠商對抗體鎖平台有高度興趣，並積極交流中。